CLDN18.2单抗Zolbetuximab（佐妥昔单抗）获批上市！用于治疗胃癌！

2024年3月26日，安斯泰来制药集团（Astellas）宣布，其靶向Claudin18.2（CLDN18.2）的IgG1单克隆抗体Zolbetuximab（商品名：Vyloy）获日本厚生劳动省（MHLW）批准。获批的适应症为：用于治疗CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。值得一提的是，此次的批准使Zolbetuximab成为首个获得全球监管机构批准的CLDN18.2靶向疗法。

此前，2023年7月6日，安斯泰来宣布，Zolbetuximab的生物制剂许可申请（BLA）已获美FDA受理并授予优先审评资格。其适应症为一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌。

2023年8月1日，安斯泰来宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）已受理Zolbetuximab的生物制品上市许可申请（BLA），用于治疗胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。

Zolbetuximab是一类针对CLDN18.2靶点的IgG1单克隆抗体，其能在肿瘤细胞表面特异性结合CLDN18.2，从而引起抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）、细胞凋亡和抑制细胞增殖。

CLDN18.2是一种泛癌靶点，在正常组织中仅由胃上皮细胞高表达，但在胃癌、胰腺癌、胆囊及胆道癌、食管癌及肺癌中均有高表达。也正是这种特点，让CLDN18.2成为了继PD-1之后的又一热门靶点。

商品名：Vyloy

通用名：Zolbetuximab/claudixmab（佐妥昔单抗）

代号：IMAB362

靶点：CLDN18.2

厂家：安斯泰来制药集团（Astellas）

美国首次获批：尚未获批

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中国首次获批：尚未获批

日本首次获批：2024年3月27日

获批适应症：CLDN18.2阳性胃癌

临床数据

此次的获批主要是基于两项III期SPOTLIGHT和GLOW临床试验的研究结果。其中，SPOTLIGHT试验评估了Zolbetuximab联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和改良的5-氟尿嘧啶的联合化疗方案）对比安慰剂联合mFOLFOX6的疗效。GLOW试验评估了Zolbetuximab联合CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）对比安慰剂联合CAPOX的疗效。

研究结果表明，两项研究均达到了无进展生存期（PFS）的主要终点。

在SPOTLIGHT试验中，研究组和对照组的中位PFS分别为10.61个月（95%，置信区间：8.90~12.48）和8.67个月（95%，置信区间：8.21~10.28）（HR为0.75；95%，置信区间：0.60-0.94；P=.0066）。其他研究结果显示，两组的中位生存期（OS）分别为18.23个月（95%，置信区间：16.43~22.90）和15.54个月（95%，置信区间：13.47~16.53）（HR为0.75；95%，置信区间：0.60~0.94；P=.0053）。

在GLOW试验中，研究组和对照组的中位PFS分别为8.21个月和6.80个月（HR为0.687；95%，置信区间：0.544~0.866；p = .0007）；中位OS分别为14.39个月和12.16个月（HR为0.771；95%，置信区间：0.615~0.965；p= .0118）。

安全性

在SPOTLIGHT研究中，Zolbetuximab组中最常见的任何级别治疗不良反应（TEAE）包括：恶心（82%）、呕吐（67%）和食欲下降（47%）；对照组中最常见的TEAE包括恶心（61%）、腹泻（44%）和周围感觉神经病变（42%）。

在GLOW研究中，Zolbetuximab组中最常见的任何级别TEAE包括：恶心（68.5%）、呕吐（66.1%）和食欲下降（41.3%）；对照组中最常见的TEAE包括：恶心（50.2%）、贫血（36.5%）和腹泻（34.5%）。

小结

此次的zolbetuximab批准上市，标志着胃癌治疗的新时代，为患有这种疾病的CLDN18.2阳性患者提供了新的靶向治疗选择。

参考来源：

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