日本厚生劳动省批准 Zolbetuximab 用于治疗CLDN18.2阳性胃癌

日本厚生劳动省(MHLW)已批准zolbetuximab(Vyloy)用于治疗CLDN18.2阳性不可切除的晚期或复发性胃癌患者，zolbetuximab成为首个获得监管机构批准的靶向CLDN18.2的药物。

该批准基于III期SPOTLIGHT(NCT03504397)和GLOW(NCT03653507)试验结果，这两项试验分别在初治CLDN18.2阳性不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者中比较了zolbetuximab+mFOLFOX6（5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂）与安慰剂+mFOLFOX6以及zolbetuximab+CAPOX与安慰剂+卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)。两项研究均达到了无进展生存期(PFS)的主要终点；SPOTLIGHT试验组与对照组的中位PFS分别为10.61个月(95%CI，8.90-12.48)和8.67个月(95%CI，8.21-10.28)(HR，0.75；95%CI，0.60-0.94；P=0.0066)，GLOW试验组与对照组的中位PFS分别为8.21个月和6.8个月(HR，0.687；95%CI，0.544-0.866；P=0.0007)。

“开发新的靶向疗法对于像晚期胃腺癌这样的疾病非常关键，这种疾病的治疗选择非常有限，而且往往是在晚期才被发现的。” 日本国立癌症中心东医院胃肠肿瘤科Kohei Shitara教授在新闻稿中说。“作为III期SPOTLIGHT临床试验的主要研究者之一，我亲眼目睹了与安慰剂+化疗组相比，zolbetuximab组患者的PFS和OS显著改善。这些结果支持zolbetuximab作为日本CLDN18.2阳性患者的新治疗选择。仅2022年就有近44,000例胃癌患者死亡。”

SPOTLIGHT研究中zolbetuximab组和对照组的中位OS分别为18.23个月(95%CI，16.43-22.90)和15.54个月(95%CI，13.47-16.53)(HR，0.75；95%CI，0.60-0.94；P=0.0053)。在GLOW中，zolbetuximab组和对照组的中位OS分别为14.39个月和12.16个月(HR，0.771；95%CI，0.615-0.965；P=.0118)。

在安全性方面，SPOTLIGHT研究中zolbetuximab组最常见的任何级别治疗中出现的不良反应(TEAE)包括恶心(82%)、呕吐(67%)和食欲减退(47%)；对照组最常见的任何级别TEAE包括恶心(61%)、腹泻(44%)和外周感觉神经病变(42%)。在GLOW中，试验组最常见的任何级别TEAE包括恶心(68.5%)、呕吐(66.1%)和食欲减退(41.3%)；对照组最常见的任何级别TEAE包括恶心(50.2%)、贫血(36.5%)和腹泻(34.5%)。

“日本厚生劳动省对zolbetuximab的批准标志着胃癌治疗的新时代，为CLDN18.2阳性患者提供了首个也是唯一一个靶向治疗选择，”安斯泰来高级副总裁和免疫肿瘤学开发负责人Moitreyee Chatterjee-Kishore博士在新闻稿中表示，“安斯泰来非常自豪能帮助解决日本患者的迫切治疗需求，日本的发病率是全球最高的癌症之一。重要的是，这一批准为符合条件的患者，提供与亲人在一起更多宝贵的时间，从而兑现我们改善患者结局的承诺。”

记者Kyle Doherty